Beat IgA Nephropathy (BIgAN)

De oorzaak van IgA-nefropathie onderzoeken, met als doel het verbeteren van de diagnose en het vinden van nieuwe aangrijpingspunten voor behandeling.

IgA-nefropathie is een langzaam voortschrijdende ziekte die wordt gekenmerkt door het neerslaan van IgA in de nieren. IgA is een eiwit (een antistof) dat helpt in de afweer tegen infecties.
Bij IgA-nefropathie-patiënten gaat er iets mis met de versuikering van het IgA in het bloed. Het IgA bij deze patiënten is weinig versuikerd en lijkt op het IgA zoals dat normaal door het maagdarmslijmvlies wordt uitgescheiden. Dit afwijkende slechtversuikerde IgA kan neerslaan in de nieren en nierschade veroorzaken.
Hoe het slecht versuikerde IgA in het bloed komt van IgA-nefropathie patiënten is niet duidelijk. Een mogelijke oorzaak zou kunnen zijn dat B-cellen in het beenmerg en bloed door een fout slecht versuikerd IgA gaan produceren. Een andere mogelijkheid is dat B cellen vanuit het maagdarmslijmvlies, die van nature weinig versuiker IgA maken, per ongeluk in het bloed terechtkomen en zich nestelen in het beenmerg. Beide mogelijke oorzaken zouden inhouden dat het probleem in het beenmerg ligt. Meldingen van IgA-nefropathie-patiënten die een beenmergtransplantatie ondergingen waardoor ze genazen van IgA-nefropathie, ondersteunen dit concept.
Daarnaast zou er ook een belangrijke rol kunnen zijn voor de B-cellen die IgA maken in het maagdarmslijmvlies. Het IgA dat ze uitscheiden bindt bacteriën in het maagdarmkanaal en heeft een substantiële invloed op de samenstelling van het bacteriële ecosysteem in het maagdarmkanaal. Een interessante observaties in dit verband is dat het bacteriële ecosysteem in het speeksel en de ontlasting van IgA-nefropathie-patiënten anders is dan dat van gezonde mensen. Dit zou kunnen wijzen op een verstoring van de afweer in het maagdarmkanaal van IgA-nefropathie-patiënten. Momenteel is hier nog weinig over bekend.
Samenvattend is de oorzaak van IgA-nefropathie onvolledig begrepen. Het is van fundamenteel belang om een beter begrip te krijgen van de mechanismen die leiden tot IgA-nefropathie. Met name de rol van de afweercellen en het bacteriële ecosysteem van het maagdarmslijmvlies zijn van bijzonder belang voor verder onderzoek. Daarom richten de onderzoekers zich in dit onderzoek op deze twee aspecten om inzicht te krijgen in hoe IgA nefropathie wordt veroorzaakt. Nieuw inzicht in de oorzaak van IgA-nefropathie kan bijdragen aan het beter diagnosticeren van deze ziekte en de ontwikkeling van gerichte behandelingen.

Hypothese
De veranderingen in de speeksel- en darmflora hebben effecten op het afweersysteem wat een rol speelt in het ontstaan van IgA-nefropathie.

Samenvatting werkplan
1. De rol van de speeksel- en darmflora in de ontwikkeling van IgA-nefropathie.
De onderzoekers brengen de speeksel- en dramflora van IgA-nefropathie-patiënten nauwkeurig in kaart en vergelijken deze met controlepatiënten zonder IgA-nefropathie.
2. De rol van afweercellen in bloed en beenmerg in de ontwikkeling van IgA-nefropathie.
De onderzoekers analyseren gedetailleerd de functie van afweercellen in bloed en beenmerg van IgA-nefropathie-patiënten en vergelijken deze met controlepatiënten zonder IgA-nefropathie.
3. Het effect van transplantatie van speeksel- en darmflora op IgA-nefropathie in diermodellen. De onderzoekers onderzoeken in een muismodel of veranderingen in de speeksel- en darmflora van IgA-nefropathie-patiënten een rol hebben in het ontstaan van IgA-nefropathie.

IgA-nefropathie, fundamenteel onderzoek, ontstaan van IgA-nefropatie