Treat Nephrogenic Diabetes Insipidus using functional tubuloids

Het ontwikkelen van een nieuwe behandelingsstrategie voor nefrogene diabetes insipidus (NDI) om de verstoorde waterhuishouding in de nieren te herstellen en daarmee de kwaliteit van leven van NDI-patiënten significant te verbeteren.

Kolff+ Creativity Grant. Het TRENDI-onderzoek richt zich op de behandeling van Nefrogene Diabetes Insipidus (NDI), een nierziekte waarbij de nieren niet goed reageren op het hormoon vasopressine. Dit hormoon helpt bij het concentreren van urine, waardoor patiënten met NDI abnormaal veel urine produceren, soms wel 10-15 liter per dag. Dit leidt tot ernstige complicaties zoals uitdroging, ontwikkelingsachterstanden, blaasdisfunctie, urineweginfecties en zelfs chronische nierschade. De ziekte wordt meestal veroorzaakt door mutaties in de genen voor de vasopressinereceptor (AVPR2) of het waterkanaal aquaporin-2 (AQP2).
Tot nu toe bestaat er geen effectieve behandeling voor NDI. Het doel van het TRENDI-project is daarom het ontwikkelen van een nieuw model met behulp van tubuloïden—organoiden afgeleid van stamcellen uit patiënturine. Deze tubuloïden gaan de functies van nierbuisjes nabootsen, waardoor in een laboratoriumsetting voor het eerst het watertransport betrouwbaar gemeten en beïnvloed kan worden.
Het project wordt als volgt aangepakt:
• Het creëren van gepersonaliseerde tubuloïden die de specifieke patiëntmutaties bevatten. Dit model stelt onderzoekers in staat om verschillende bestaande medicijnen op grote schaal te testen op hun vermogen om het verstoorde watertransport te herstellen;
• Het screenen van potentiële medicijnen op hun effectiviteit in het corrigeren van de positie van receptoren of waterkanalen binnen de cellen, die belangrijk zijn voor de waterhuishouding in de nieren.
De uitkomsten van dit onderzoek richten zich op de identificatie van medicijnen die de waterhuishouding in de nieren effectief kunnen normaliseren, waardoor de kwaliteit van leven van NDI-patiënten verbetert. Dit kan leiden tot minder complicaties en minder behoefte aan intensieve interventies zoals dialyse of transplantatie.

Nefrogene Diabetes Insipidus, tubuloïden, organoiden, stamcellen